A Travessia de Cassandra é um ‘Disaster Movie’, com grande elenco de estrelas, sobre a odisseia aterrorizante de 1000 passageiros presos a bordo de um trem contaminado por uma peste. Um terrorista infectado com um vírus mortal ataca o Expresso Estocolmo-Genebra e expõe todos a bordo para a doença. O coronel Mackenzie (Burt Lancaster) é chamado para lidar com a situação e descobre que o Dr. Chamberlain (Richard Harris) está a bordo do trem. Mackenzie decide direcionar o trem para a Travessia de Cassandra, onde ele vai mergulhar no esquecimento. Mas os passageiros milagrosamente começam a se recuperar e Chamberlain deve correr contra o tempo para desconectar os vagões da locomotiva e salvar todos.